一、D-二聚体的形成
机体发生凝血时,凝血酶作用于纤维蛋白,使其转变为交联纤维蛋白,同时纤溶系统被激活,降解交联纤维蛋白形成各种 FDP 碎片。由于 r 链的教练,便产生了包含 r 链相连的 2 个 D 片段,即形成 D-二聚体碎片。D-二聚体为纤维蛋白降解产物中的最小片段,是血栓已被溶解的直接证据[1]。D-二聚体水平的升高,标志机体凝血和纤溶系统的双重激活,是继发性纤溶亢进的敏感和特异指标。
二、D-二聚体的临床应用
鉴于 D-二聚体的形成原理,被广泛应用于各科病人,主要用于以下几个方面。
◆ 对原发、继发纤溶的鉴别和 DIC 的辅助诊断
临床上无论何种疾病,当病情严重时,易发生血栓或形成 DIC,尤其是产科和癌症患者,以前多用 3P 试验来检测继发纤溶的发生,而 3P 试验检测的是 FM,阳性出现于DIC 的早、中期,敏感性差,影响因素较多,出现假阴假阳性几率高;而 D-二聚体的含量测定,比 3P 敏感、特异。郑菊芬、周少雄[2]测定 118 例血栓栓塞性疾病的病人,D-二聚体阳性率为 92.4%,3P 阳性率为 23.7%,二者均阳性的占 23.7%。他们认为:D-二聚体测定操作简单、方便、且不受溶血、脂血、黄疸等因素的影响,诊断继发纤溶 D-二聚体比 3P 敏感,使用价值高。钱申贤、王敏敏等[3]报道 22 例 DIC 病人,血浆 D-二聚体明显增高,认为 D-二聚体可作为 DIC 或 DIC 前状态的诊断依据之一,血浆 D-二聚体含量低可预排除。
◆ 对血栓性疾病的辅助诊断及预后观察
血栓是在纤维蛋白形成的基础上,网络血细胞和血液成分形成的,如:脑血栓、心梗、肢体栓塞、肺栓塞等。
◆ 在脑血栓及心梗中的应用
对脑血管、心血管栓塞的辅助诊断,早有不少报导,尹长林、高宗良等[4]通过对 53例急性脑梗死患者 24h 的血液 D-二聚体含量与 40 例正常人对比,结果患者组明显高于对照组,并且 D-二聚体含量与梗死灶面积大小及病情轻重相关。说明 D-二聚体含量检测对脑梗死患者的诊断及病情判断、预后具有重要参考价值。
◆ 在深静脉血栓形成及肺栓塞中的作用
深静脉血栓是人们不引起警惕性的一种疾病,深静脉血栓形成(DVT),其早期并发症多是肺栓塞。80%-90%肺动脉血栓栓塞的栓子来源于下肢深静脉血栓,多数深静脉血栓和肺栓塞患者总是很晚才去就诊,肺栓塞(PE)是常见的急症之一。国外文献报道其发病率为 23/10 万人口。肺栓塞其症状和体征缺乏特异性,与冠心病、心绞痛、肺炎、支气管炎和胸膜炎等极为相似,所以 PE 的临床确诊非常困难。而 PE 患者一般就诊于急诊,因此在早期诊断或排除 PE 有重要的临床意义。由于肺核素扫描(V-Q 显像)、高分辨率螺旋 CT 和肺动脉造影均不能急查,并要看患者的适应情况;而这些检查技术性高、需要特殊试剂和设备,所以限制其广泛应用。肺动脉造影有一定危险性,不易为患者所接受。徐腾达、朱华栋等[5]通过对 105 例疑似 PE(临床表现符合、有 PE 危险因子)患者均行血浆 D 二聚体检查及住院观察,并作诊断性检查,结果高 D 二聚体组(>500ug/L)51 例,其中确诊 PE 者 37 例,未能确诊 PE 者 5 例,排除 PE 者 9 例;低 D 二聚体组(<500ug/L)54 例,其中 53 例除外[E 诊断,1 例确诊 PE。D 二聚体对诊断PE 的阳性预计值为 72.5%(37/51),阴性预计值为 98.1(53/54)。认为 D 二聚体作为一种无创性手段,用于深静脉栓塞及急性肺栓塞的筛查试验,具有重要的意义。
◆ 用于恶性肿瘤患者的辅助治疗和观察预后
肿瘤患者由于肿瘤因子的刺激及放化疗药物的应用,在代谢过程中,使肿瘤细胞内物质激活凝血因子,致凝血活性增强,血液处于高凝状态,易形成血栓。Edoute 等[6]对200 例恶性肿瘤患者检测发现 11%的患者伴血栓栓塞,6%伴深静脉血栓形成,其中 90%血浆 D 二聚体升高,明显高于无血栓者。也有恶性肿瘤患者中血栓发生率 10-30%、癌症猝死患者中有 45-55%发生肺栓塞的报道,处于高凝状态易发生 DIC,因此对病人检测 D 二聚体,观察是否给与抗凝药物,减少肺栓塞及 DIC 的发生是相当重要的。王朝霞等[7]D 二聚体高低可作为肺癌判断预后、观察疗效的指标。
◆ 用于溶栓的检测及评估
血栓发生后,及时给与溶栓治疗,使血液复通,阻止病情恶化,及早解除病人痛苦,更快缓解症状而痊愈,但溶栓是一种很危险很急切的治疗方法。而给药的浓度又关系到治疗的效果及病人的安危。因此药物的用法、用量是至关重要的,鉴于 D 二聚体的升高,特异的指示体内有血栓形成或溶栓治疗有效的报道[8],D 二聚体作为血凝块被降解的特异性物质,它随着血栓被溶解,其血浆含量会不断增加。因此,D 二聚体的变化有助于溶栓疗效的观察,指导用药的浓度[9],在溶栓的过程中,D 二聚体含量升高,而后又降低,说明溶栓已达疗效,若升高后维持在一个高水平,则提示用药量不足。所以,D 二聚体的检测在溶栓治疗中起着很重要的作用。