摘要
目的:探讨血清超敏C反应蛋白水平与急性冠脉综合征之间的关系。
方法:在全自动特定蛋白分析仪上，采用散射比浊法测定100例急性冠脉综合征患者（ACS组）和100例健康体检者（对照组）的血清超敏C反应蛋白水平，并对检测结果进行分析。结果急性冠脉综合征组的血清超敏C反应蛋白水平显著高于对照组(P＜0.05)，以年龄、性别、吸烟、体重指数和超敏C反应蛋白水平为自变量的Logistic回归分析显示，超敏C反应蛋白水平(OR=1.44，P＜0.01)与急性冠脉综合征的危险性独立相关。
结论:急性冠脉综合征患者血清超敏C反应蛋白水平明显升高，提示炎症反应与急性冠脉综合征密切相关，并为其独立危险因素，超敏C反应蛋白水平浓度测定可作为判断急性冠脉综合征发生、预后的监测指标。
现已公认急性冠脉综合征的基本病理机制是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹，继而出血和血栓形成，引起冠状动脉不完全或完全闭塞，心肌细胞缺血缺氧甚至坏死。近年来的研究汇总提示炎症反应与粥样斑块稳定性有直接联系，患者体内全身性的炎症或粥样斑块内局部的炎症反应都会增加急性冠脉综合征发生的危险。在引起冠状动脉粥样斑块破裂的局部和全身性炎症反应中，C反应蛋白(CRP)发挥了重要的作用。CRP是一种非特异性的急性时相反应蛋白，主要通过激活补体系统参与和增强炎症反应，是炎症标志物中最主要、最敏感的一种。
新近的研究表明，在所有的炎症与细胞因子中，CRP是预测未来心血管危险最有力的炎症标记物。本文通过测定急性冠脉综合征患者和健康对照组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度，探讨其在ACS疾病中的作用和意义。
1、材料与方法
1.1 仪器为某品牌公司生产的全自动特定蛋白分析仪。
1.2 试剂及校准品、质控品超敏C反应蛋白试剂；正常质控品批号，异常质控品；超敏C反应蛋白校准液。
1.3 研究对象所有研究对象均为昆明地区汉族人群，无血缘关系。
1.3.1 对照组选择于2008年1～12月在云南省第一人民医院体检中心的“健康人群”100例（除外心脑血管疾病、糖尿病、空腹血糖受损、糖耐量降低、高血压、高脂血症、肾病、自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病等，经体查、生化检查、心电图和胸部X线检查均未见异常）。
1.3.2 急性冠脉综合征组选择于2008年1～12月在云南省第一人民医院心血管内科、干部保健科的住院患者100例。100例患者均经冠状动脉造影证实有一支以上的冠状动脉粥样硬化狭窄程度＞50%，急性心肌梗死的诊断根据美国心脏病学会和心脏病协会（AHA/ACC）指南标准：典型的胸痛持续30min以上，典型的心电图变化，心肌酶谱动态改变。不稳定型心绞痛诊断参照Braumwald对于不稳定型心绞痛的定义标准：近48h内有静息或自发性心绞痛发作至少1次，但无心肌坏死的心肌酶谱改变，同时伴有心电图ST-T改变。
1.4方法：ACS组患者均在入院当日，距离胸痛发作时间12h内抽取静脉血3ml于普通试管内，对照组均在空腹状态下抽取静脉血3ml于普通试管内，将血清分离出后，使用某品牌全自动特定蛋白分析仪采用散射比浊法测定血清hs-CRP。
1.5 统计学方法用SPSS11.5统计软件处理。测定数据以均数±标准差(x±s)表示。主要检测指标均进行正态性检验，对于偏态分布的资料经对数转换达到近似正态分布，组间比较用t检验。以P＜0.05为有统计学意义。
2、结果
2.1 ACS组与对照组的一般临床资料和血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的比较（见表1）。
两组的一般临床资料和血清hs-CRP水平的比较可见：由于血清hs-CRP水平呈偏态分布，取其自然对数转换为lnhs-CRP，经Kolmogorov-Smimov检验近似正态分布(Z=0.977，P=0.296)。两组之间在年龄、性别、吸烟和体重指数等方面差异均无显著性(P＞0.05)；但急性冠脉综合征组的hs-CRP水平显著高于对照组(P＜0．05)。以年龄、性别、吸烟、体重指数和lnhs-CRP水平为自变量的Logistic回归分析显示，Inhs-CRP水平(OR=1.44，P＜0.01)与急性冠脉综合征的危险性独立相关。
3、讨论
CRP是由细胞因子白细胞介素-6(IL-6)诱导肝脏合成的一种典型的急性时相蛋白，在炎症和组织损伤发作后2～12h血中浓度即明显增高，持续时间约1周左右，且与炎症和组织损伤程度成正比。新的研究进展表明，炎症反应在ACS的发生中起主要作用，可能是冠脉血栓形成及痉挛的活动。动脉粥样斑块破裂及血栓形成是ACS的直接原因。作为炎性标记物之一的CRP与急性冠脉综合征的关系也越来越受到人们重视。
德州大学健康科学中心的研究人员表示，根据他们的研究，CRP直接参与血管内皮细胞的数种附着蛋白质的基因表达过程，CRP会影响到这些血管内皮细胞的特性，更明确地说，它会直接引起动脉硬化。在急性心肌缺血和心肌梗死中CRP是升高的。CRP也是UA患者发生心肌缺血、心绞痛患者发生心肌梗死的预测因子。美国波士顿心血管病预防中心Albert等报告，CRP对识别心脏性猝死高危男性有帮助。德国乌尔姆大学医学中心的KoenigW博士及其同事在大量中年男性中对测定CRP是否有助于以Framinsham危险评分(FRS)为基础的危险预测进行了研究。显示C反应蛋白是独立于FRS的冠脉疾病危险预测指标。
本文研究结果显示，急性冠脉综合征组的血清hs-CRP水平显著高于对照组，经Logistic回归分析显示hs-CRP水平与急性冠脉综合征独立相关，表明hs-CRP水平升高是急性冠脉综合征发生的独立危险因素之一。此外ACS患者CRP浓度明显高于非ACS患者，提示CRP为急性冠脉综合征的一个较为明确危险因素，同时在预测急性冠脉综合征的严重程度及心血管意外事件方面有意义。
本项研究中有8例患者hs-CRP测定值均＞100mg/L。其中3例患者在住院期间发生猝死，其hs-CRP检测值均>200mg/L。虽然心脏破裂为AMI左心衰后第2位常见死因。但人们通常无法提前预测，高水平血清hs-CRP可以预测AMI后心脏破裂的发生，当hs-CRP水平＞200mg/L，其敏感性是89％，特异性是96％，尤其是hs-CRP浓度持续升高且＞200mg/L的患者AMI后心脏破裂的发生率非常高。在临床上hs-CRP作为AMI、UA和心血管意外事件(猝死)的预报因子是比较敏感和可靠的。
当然由于各种急性炎症均可引起CRP升高。要结合临床、体征具体分析以准确鉴别假阳性的出现。血清hs-CRP反应了动脉粥样硬化斑块的急性炎症过程，血清hs-CRP水平升高可能是预测急性冠脉综合征发生的独立危险因素。因此，对ACS患者监测其hs-CRP水平，可以了解患者病情的轻重，指导临床用药，预防心血管意外事件的发生。
来源：实验与检验医学
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