铁蛋白是体内重要的贮蛋白，参与铁的代谢，调节细胞内外铁含量并抑制氧自由基的过度产生。血清铁蛋白被广泛用于诊断贫血的重要指标之一。后来发现，铁蛋白是一种急性时相反应蛋白，在炎症、细菌感染及恶性肿瘤中，血清铁蛋白明显升高。高铁蛋白血症还见于成人斯蒂尔病、噬血细胞综合征等，而在其他自身免疫病中研究较少。研究发现铁蛋白具有重要的免疫调节功能，可能参与了自身免疫病的发病过程。本研究对部分RA病例做了回顾性调查，观察了RA患者血清铁蛋白水平的变化与疾病活动度及其它相关指标的关系。
1、材料与方法
1.1 研究对象68例RA患者为2007年1月～2009年12月我院住院病人，诊断均符合1987年美国风湿病学会修订的RA诊断标准。其中男20例，女48例，年龄20--65岁，病程5个月～10年，排除常见的引起血清铁蛋白波动的原因如感染、出血、妊娠及缺铁性贫血等。对照组为60例年龄、性别与研究病例相匹配的健康体检者。
1.2 28个关节疾病活动性评分(DAS28)收集RA患者临床表现、实验室及辅助检查结果和治疗情况，并根据RA疾病活动评分DAS28对患者病情活动进行评分。DAS28评分参照Prevoo的计算方法。
1.3 实验室检测以下指标：血清铁蛋白，抗CCP抗体，CRP，RF，ESR。
1.4 统计学分析实验数据用均值±标准差(±s)表示，应用Excel2003处理数据。RA组与对照组血清铁蛋白升高率的比较用x2检验，两组间均数比较用t检验，相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 RA患者血清铁蛋白与其它相关指标11.8的RA患者血清铁蛋白水平超出本实验室设定的参考值范围(15～200ng／m1)，对照组则无一例升高，差异具有统计学意义(一7.529，P<0.01)。与对照组比，RA组的血清铁蛋白、抗CCP抗体、CRP和RF水平均显著升高，差异有统计学意义(P<O.01)，结果见表1。
2.2 RA疾病不同活动阶段血清铁蛋白与其它相关指标RA患者按DAS28分为两组：重度活动组(DA$28>5.1)、缓解和轻中度活动组(DA$28≤5.1)。与DA$28≤5.1组相比，DA$28>5.工组血清铁蛋白和CRP水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；而两组的抗CCP抗体和RF水平差异无统计学显著性意义(P>0.05)，结果见表2。表2 RA疾病不同活动阶段血清铁蛋白与其它相关指标。
2.3 血清铁蛋白与DAS28，CRP，抗CCP抗体和RF的相关性将血清铁蛋白与DAS28，CRP，抗CCP抗体和RF做相关性分析，结果显示，血清铁蛋白与DAS28和CRP呈正相关(，.一0.485，P<0.05和r=0.633，P<0.01)，与抗CCP抗体、RF无相关性(r=0.211，P>0.05和r=0.157，P>0.05)。
3、讨论
铁蛋白是由多个组织的单核巨噬系统产生的急性时相反应蛋白，不仅是重要的贮铁蛋白，而且是重要的免疫系统调节因子。研究表明，对于高血清铁蛋白伴有高ESR的病例，除外贫血、感染和肿瘤等因素后，应首先考虑风湿／炎性疾病。在系统性红斑狼疮、多发性硬化、甲状腺炎、皮肌炎患者体内发现了高水平的血清铁蛋白，并且血清铁蛋白水平与系统性红斑狼疮的疾病活动性相关，因而推测铁蛋白在自身免疫性疾病中可能有一定作用。RA中也发现了血清铁蛋白升高，但与疾病的活动度及与其他实验室指标的关系报道较少。本文观察了血清铁蛋白在RA中的变化及其与疾病活动性的关系。
我们发现11.8的RA患者有高水平的血清铁蛋白，高于文献报道的4%，可能与入选患者人群及疾病的不同阶段有关。RA组的血清铁蛋白、抗CCP抗体、CRP和RF水平均显著高于对照组，表明血清铁蛋白是RA临床常用指标之外的又一个异常升高的血清标志。
RA是以滑膜炎症和进行性关节损毁为特征的慢性炎性疾病。全面正确地评估疾病活动性直接关系到对疾病的分级、治疗方案的选择及疗效和预后的判断。美国风湿病学会对RA病情改善的初步定义包括了DAS28评分和CRP或ESR。DAS28是目前临床上最好的用于检测RA疾病活动及评估药物疗效的综合指标。我们发现RA重度活动组的血清铁蛋白水平明显高于轻中度和缓解组，与目前公认的急性时相反应蛋白CRP的变化一致，表明RA的炎症过程伴随着血清铁蛋白的升高。RA患者血清铁蛋白水平与DAS28呈显著正相关，与文献报道一致，提示即使RA患者血清铁蛋白的基础值未知，其水平变化也可作为评价疾病活动性的指标。
铁蛋白和CRP均是急性时相反应蛋白，IL一1a，TNF—a等细胞因子可诱导其产生。病情活动时CRP合成增多，一方面能够结合风湿性疾病中的某些靶抗原如组蛋白、染色体等，从而抑制自身抗体产生，保护机体免受自身免疫损伤；另一方面能诱导单核巨噬细胞的活化增殖，使风湿性疾病的巨噬细胞处于活化状态。活化的巨噬细胞分泌大量IL一1a，TNF—a等细胞因子，诱导铁蛋白合成增多。这与我们发现的RA患者血清铁蛋白与CRP具有高度相关性的结果一致。但是铁蛋白在风湿性疾病中的作用机制并不明确。多数观点认为，由于贫血是RA常见的并发症，RA患者血清铁蛋白升高可能反映了体内铁的相对缺乏，是一种代偿性升高。然而RA患者体内抗铁蛋白自身抗体的出现，提示铁蛋白有可能如自身免疫性疾病中的其他靶抗原一样驱动了自身抗体的产生，从而参与了疾病的发展过程。
总之，血清铁蛋白水平变化有可能成为评价RA患者疾病活动状态的一个有用的指标。
（来源：现代检验医学杂志）
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