胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一。表达于所有的有 核细胞,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。而新近的研究发现,胱抑素C与心血管疾病的发生与发展有关。随着分子生物学技术的发展,胱抑素C的检测技术也不断提高,尤其是快速、自动的检测方法的出现,为临床的研究和应用提供了技术上的可能性。
(一)胱抑素C与动脉粥样硬化
炎症参与了动脉粥样硬化的发生与发展,发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。研究发现动脉粥样斑块中胱抑素C含量较正常血管减少。研究人员还发现动脉粥样斑块中的胱抑素C水平与疾病进程呈负相关关系。所有腹主动脉扩张的病人的血清胱抑素C水平均很低。所以,胱抑素C的水平可以提示动脉粥样硬化的发生。
(二)胱抑素C与心脏类疾病
研究表明缺血性心衰高血清CysC患者严重心血管事件(如心功能恶化、再发心肌梗死、伴有血流动力学障碍的心律失常、有心电图缺血改变的心绞痛)、住院期间病死率、3个月病死率和再入院率都明显增高,Logistic回归分析发现高血清CysC水平、脑钠肽为患者近期死亡的独立危险因素。血清CysC浓度不受炎症、年龄、性别及肌量等的影响,对心衰的预后价值明显优于血肌酐浓度,是心衰的独立危险预测因子,而对缺血性心衰这种预测更加明显,是心衰患者新的很有前景的危险标志物。高水平血清CysC浓度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的发生率,在临床实践中,这种风险不能完全被血肌酐、尿素氮所预测。
胱抑素C的血清浓度改变,在一定程度上可以作为急性心肌梗塞诊断的参考指标。有研究对65-73岁的老年男性进行的大规模筛查试验,对发现的151例腹主动脉瘤患者进行了长期的随访,其中对142例患者测定了血清胱抑素C、肌酐和C-反应蛋白水平。结果显示血清胱抑素C水平同腹主动脉瘤瘤体大小和年增大率呈负相关关系,经肾功能、吸烟、舒张压以及C反应蛋白水平、年龄和腹主动脉瘤瘤体大小校正后,这种负相关关系仍然存在。经过ROC曲线分析发现,得到手术建议的31例瘤体直径大于50mm的患者,血清胱抑素C水平是该事件发生的重要预测因子,具有很高的灵敏性和特异性。
胱抑素C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程,它的作用机制涉及抗炎、抑制酶原与激素前体的活性等,而且由于它产生的恒定性,能够成为心血管疾病的良好的诊断与检测的分子指标。
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