[摘要] 目的 探讨血清降钙素原(Procalcitonin，PCT)监测在指导ICU多重耐药菌感染抗生素治疗中的作用与意义。方法 对本院2010年3月~2011年3月确诊为ICU多重耐药菌感染的104例成年患者进行回顾性研究，将其随机分为对照组和PCT指导组，分析两组的抗生素使用情况、不同治疗时间段内ICU停留患者的比例以及炎性反应水平。 结果 ①PCT指导组的抗生素使用天数少于对照组[(6.83±1.25)d vs (9.23±1.87)d，P < 0.05]，且Kaplan-Meier曲线表明：两组不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例有差异(P < 0.01);②Kaplan-Meier曲线表明：PCT指导组不同治疗时间段内ICU停留患者的比例与对照组有差异(P < 0.01);③PCT指导组的IL-6、CRP以及白细胞计数低于对照组，且差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 PCT的监测可作为指导ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的重要指标，不仅减少了抗生素的使用，而且减少了患者的经济负担和医院床位的周转压力。
目前，细菌的抗药性已引起了高度重视，尤其是多重耐药菌感染[1]。ICU是多重耐药菌感染的高发病房，如何在不必要时降低抗生素的使用是减少细菌耐药的重点[2]。血清降钙素原(Procalcitonin，PCT)是一种无激素活性糖蛋白的降钙素前肽物质，在众多的实验室细菌感染诊断指标中精确度较高，可用来区分全身炎症反应综合征SIRS和细菌感染，此外还可判断细菌感染的严重程度[3-5]。一些研究指出PCT监测用来指导社区获得性肺炎和败血症的抗生素使用是可靠的[6]，表明PCT监测可用于指导某些疾病抗生素的使用，但未发现对多重耐药菌感染的治疗，因此本文就PCT监测在ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的应用进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例来源于本院ICU 2010年3月～2011年3月确诊为合并的多重耐药菌感染的104例成年患者，其中，男63例，占60.6%，女41例，占39.4%;年龄22～62岁，平均(53.7±7.8)岁，简化急性生理评分(SAPSⅡ)为(42.8±6.8)分;其中腹膜炎26例，占25.0%，肺炎33例，占31.7%，软组织感染21例，占20.2%，尿脓毒症15例，占14.4%，其他9例，占8.7%;耐药致病菌情况：铜绿假单胞菌42例，占40.4%，鲍曼不动杆菌29例，占27.9%，肺炎克雷伯菌11例，占10.6%，耐药金黄色葡萄球菌8例，占7.7%，其他耐药菌感染14例，占13.5%;治疗均采用第三代头孢菌素、氨基甙类及喹诺酮类抗生素为主。纳入标准：①检测出的细菌耐药分析为多重耐药;②IL-6>15 ng/L，CRP>0.5 μg/L且白细胞计数>104/μL。
1.2 方法
将患者随机分为对照组(52例)和PCT指导组(52例)，并给予如下的处理。对照组：患者的抗生素使用剂量为不同细菌的推荐剂量，而治疗过程是根据医师的经验指导。PCT指导组：在感染症状好转的前提下，当PCT值降至1 μg/L以下或者连续3 d降至治疗前浓度的35%时，可停止抗生素的使用。并分析两组的抗生素使用情况、治疗后不同时间段内ICU停留患者的比例以及炎性反应水平(IL-6、CRP、白细胞计数)。
1.3 统计学方法
本研究中的所有数据均采用SPSS 16.0软件包进行分析，计数资料(如抗生素使用时间、IL-6等生化指标)采用均数±标准差(x±s)表示，并进行组间t检验，计量资料(如例数)采用率表示，并进行χ2检验，采用Kaplan-Meier分析来检验不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例资料、治疗后不同时间段内ICU停留患者的比例资料，并应用Log-rank检验，以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的一般资料
两组在人数、男女比例、年龄、SAPSⅡ、患病情况、多重耐药菌分布上差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
2.2 两组的抗生素使用情况
PCT指导组的抗生素使用天数少于对照组[(6.83±1.25)d vs(9.23±1.87)d，P < 0.05]，且Kaplan-Meier曲线表明：两组不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例有差异(P < 0.01)，Hazard ratio = 2.7，95% CI(1.8～4.2)。
2.3 两组不同治疗时间段内ICU停留患者情况
Kaplan-Meier曲线表明PCT指导组的不同时间段内ICU停留患者比例少于对照组(P < 0.01)，Hazard ratio = 1.5，95% CI(0.8～2.1)。
2.4 两组的炎性反应水平
PCT指导组的IL-6水平小于对照组( P < 0.01)，CRP以及白细胞计数少于对照组( P < 0.05)。
3 讨论
细菌抗生素耐药性是目前抗生素使用所重点关注的问题，尤其是多重耐药菌，如何减少抗生素不合理和不必要的使用是解决该问题的当务之急[7]。目前，建议通过实验室指标的检测和病情来决定抗生素的使用情况，但缺乏灵敏的指标[8]。研究发现，降钙素原PCT可用于指导某些疾病的抗生素使用，如社区获得性肺炎和败血症，且效果较好，表明PCT可用于指导某些感染性疾病抗生素的使用[4,9]。PCT作为一种无活性的降钙素前体，其在健康成人血液中浓度极低，但当细菌感染时，就会造成浓度的上升，因此可用于临床抗生素的合理使用[10]。
本研究通过对ICU多重耐药菌感染患者抗生素治疗的同时，还进行每天PCT的监测。根据国外相关研究的指标来指导抗生素的使用[11]，发现PCT指导组患者的的抗生素使用天数少于对照组[(6.83±1.25)d vs(9.23±1.87)d，P < 0.05]，这与Hochreiter等[12]的研究一致。同时为了更好的研究PCT监测对抗生素使用的研究，还进行了不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例的研究，发现PCT指导组的多于对照组(P < 0.01)。此外，Kaplan-Meier曲线还表明PCT指导组的不同治疗时间段内ICU停留患者的比例少于对照组，更加强调了PCT监测在指导抗生素使用中的优势。停止抗生素使用后的炎性水平表明PCT指导组的炎性反应较低，对体内细菌感染控制的较好，可能的原因是PCT的指导减少了抗生素不必要的使用，同时也降低了细菌选择性抗药的压力，因而收到了较好的治疗效果。
综上所述，PCT的监测可作为指导ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的重要指标，不仅减少了抗生素的使用，而且减少了患者的经济负担和医院床位的周转压力。
[参考文献]
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